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我所王文平教授团队研究揭示:肝癌三种肿瘤标志物均阳性者术后复发风险高,辅助治疗可显著延长无复发生存

发布时间:2025-09-25浏览次数:10

近日,上海市影像医学研究所王文平教授团队一项回顾性研究成果在消化外科领域权威期刊Journal of Gastrointestinal Surgery发表(影响因子: 2.4Q1区)。该研究系统分析了甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP)及甲胎蛋白异质体(AFP-L3)三种术前血清肿瘤标志物的阳性数量与肝细胞癌(HCC)患者临床病理、超声特征及预后的关系,并首次明确:三阳性患者术后复发风险极高,但接受辅助治疗(尤其是经动脉化疗栓塞等)后可显著延长无复发生存期。这一发现为HCC患者的术前危险分层及术后个体化辅助决策提供了简便、无创的实用工具。

研究背景与临床挑战

肝细胞癌是全球最常见的原发性肝癌,术后复发率居高不下。目前临床常用的血清学肿瘤标志物包括AFPDCPAFP-L3,它们各自在不同HCC亚型中表达各异,但多数研究仅单独分析某一标志物的意义。三者阳性数量的累积效应——即患者同时有1个、2个或全部3个标志物升高——是否与更具侵袭性的生物学行为相关,以及能否指导术后辅助治疗,尚缺乏系统证据。此外,不同标志物阳性数量的患者是否能从传统化疗、靶向治疗或中医中药等辅助方案中获益,更是临床亟需回答的问题。

研究方法与核心发现

该研究回顾性纳入649例接受手术切除的HCC患者。根据术前血清中AFP > 20 ng/mLDCP > 40 mAU/mLAFP-L3 > 10%作为阳性界值,将患者分为:三阴性组(0个阳性)、单阳性组(任意1个阳性)、双阳性组(任意2个阳性)、三阳性组(全部3个阳性)。研究分析了各组患者的临床特征、病理特征、超声表现及术后无复发生存期(Recurrence-Free Survival, RFS),并评估术后辅助治疗对各亚组的影响。

主要发现

1.        三阳性预示高侵袭性生物学行为:三阳性组患者的转氨酶水平、肿瘤最大直径、微血管侵犯(MVI)、大血管侵犯、卫星结节等指标均显著高于其他组。超声表现上,三阳性组更常表现为回声不均、形态不规则、彩色多普勒血流丰富及造影剂快速廓清。这些特征均提示肿瘤更具侵袭性,复发风险更高。

2.        不同阳性组辅助治疗模式存在差异:三阴性组:以中药为主要干预方式(32.00%)、单阳性组:以单纯经动脉化疗栓塞(TACE 最常见(42.99%)、双阳性组:同样以TACE为主(39.51%)、三阳性组:TACE仍是最常用方案(35.48%),但联合治疗比例明显升高

3.        三阳性患者术后辅助治疗显著延长RFSCox回归分析证实,阳性标志物数量越多,RFS越差。值得关注的是,在三阳性组中,接受术后辅助治疗的患者中位RFS显著优于未接受辅助治疗者(30.0个月 vs. 19.6个月,p = 0.019)。而在单阳性或双阳性组中,辅助治疗的获益未达到统计学显著性。这意味着辅助治疗对最高危的三阳性患者尤其关键。

临床意义与应用前景

本研究的创新性与临床转化价值体现在以下几个方面:

·简便无创的复发风险分层工具:术前仅需常规抽血检测AFPDCPAFP-L3三项指标,根据阳性数量即可大致判断肿瘤的侵袭程度和术后复发风险,无需额外昂贵或侵入性检查。

·精准指导术后辅助治疗决策:对于三阳性患者,即使已行根治性切除,也应强烈推荐进行术后辅助治疗(如TACE、靶向治疗等)。而对于单阳性或双阳性患者,辅助治疗虽仍可使用,但绝对获益可能不如三阳性者显著,有利于避免过度治疗。

·推动个体化治疗策略:研究结果提示,三阳性患者应纳入更严格的术后随访计划(如缩短影像学复查间隔),并积极探讨联合治疗方案(TACE+靶向/免疫),以期最大限度降低复发风险。

·补充超声及病理信息:三阳性组在超声表现(形态、血供、廓清方式)上的特异性改变,为术中及术后超声监测提供了参考依据。

研究团队

上海市影像医学研究所为本研究的核心完成单位,论文的第一作者为王飞航,通讯作者为王文平。研究团队感谢中山医院肝外科、超声科及病理科的多学科协作支持。



【原文信息】
 Wang FH, Xu YD, Chen YN, et al. Patients with hepatocellular carcinoma with triple-positive tumor markers may benefit from postsurgery adjuvant treatment.J Gastrointest Surg. 2025;29(8):102075. doi: 10.1016/j.gassur.2025.102075.